費雪吲哚合成反應
| 費雪吲哚合成反應 Fischer indole synthesis | |
|---|---|
| 命名根據 | 赫爾曼·埃米爾·費雪 |
| 反應類型 | 成環反應 |
| 標識 | |
| 有機化學網站對應網頁 | fischer-indole-synthesis |
| RSC序號 | RXNO:0000064 |
費雪吲哚合成（Fischer吲哚合成）是一個常用的合成吲哚環系的方法，由赫爾曼·埃米爾·費雪在1883年發現。反應是用苯肼與醛、酮在酸催化下加熱重排消除一分子氨，得到2-或3-取代的吲哚。[1][2]目前治療偏頭痛的曲坦類藥物中有很多就是通過這個反應製取的。反應的綜述有：[3][4][5]。
鹽酸、硫酸、多聚磷酸、對甲苯磺酸等質子酸及氯化鋅、氯化鐵、氯化鋁、三氟化硼等路易斯酸是反應最常用的酸催化劑。若要製取沒有取代的吲哚，可以用丙酮酸作酮，發生環化後生成2-吲哚甲酸，再經脫羧即可。
反應機理
[編輯]首先是醛酮與苯肼在酸催化下縮合生成苯腙，苯腙不需分離立即在酸催化下異構化為烯胺，並發生一個[3,3]σ遷移反應生成二亞胺。該亞胺芳構化後成環，得到一個縮醛胺（aminal）。氨基質子化，放出氨，並失去一個質子生成芳香性的吲哚環。
醛／酮必須是RCOCH2R'類型的，R/R'為烷基、芳基或氫。若醛酮的羰基有兩個α-氫，則反應後一般得到兩種產物的混合物。
苯肼中的亞氨基氮原子（>NH）在反應後轉化為吲哚環中的氮，這一點已經得到同位素示蹤實驗的證實。[6][7]
Buchwald改進法
[編輯]芳基溴化物在鈀和BINAP催化下也可以與腙反應生成吲哚環，這個方法稱為Buchwald改進法，由MIT的Stephen Buchwald首先發現。[8]
參見
[編輯]參考資料
[編輯]- ^ Fischer, E.; Jourdan, F. Ber. 1883, 16, 2241.
- ^ Fischer, E.; Hess, O. Ber. 1884, 17, 559.
- ^ Van Orden, R. B.; Lindwell, H. G. Chem. Rev. 1942, 30, 69-96. 連結[永久失效連結]．（綜述）
- ^ Robinson, B. Chem. Rev. 1963, 63, 373-401. 連結[永久失效連結]．（綜述）
- ^ Robinson, B. Chem. Rev. 1969, 69, 227-250. 連結[永久失效連結]．（綜述）
- ^ Allen, C. F. H.; Wilson, C. V. J. Am. Chem. Soc. 1943, 65, 611.
- ^ Clusius, K.; Weisser, H. R. Helv. Chim. Acta 1952, 35, 400.
- ^ Buchwald, S. L. et al. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 6621-6622. doi:10.1021/ja981045r