激活T细胞核因子

激活T细胞核因子（英语：Nuclear factor of activated T-cells，缩写NFAT）是转录因子的一类，在免疫反应中扮演着重要的角色。免疫系统中的大多数细胞都会有着一个或多个NFAT家族的成员蛋白的表达，此外，NFAT也会参与心脏、骨骼肌和神经等系统的发育。

NFAT最初被发现是T细胞中白细胞介素-2（IL-2，也就是T细胞免疫反应的调节剂）的激活剂。后来，研究进一步的发现了NFAT在很多身体系统的调节中也有重要的作用。NFAT转录因子参与很多日常身体调节，也会引发多种疾病，例如炎症性肠病和多种癌症。目前科学家也在尝试以NFAT作为多种疾病的药物靶点。

成员

NFAT转录因子包含NFATc1、NFATc2、NFATc3、NFATc4和NFAT5五个成员。NFATc1至NFATc4受钙信号调节。而NFAT5是最新发现的成员，有与其他NFAT成员不同的特征。

钙信号对于NFATc1至NFATc4的激活非常重要，钙调蛋白（CaM）是一种常见的钙传感蛋白，可激活蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶钙调磷酸酶（CN）。激活的CN与位于NFATc1至NFATc4的N端调节域上的结合位点结合，并快速地把位处NFAT蛋白N端的丝氨酸富集区（Serine-rich region，SRR）和SP重复序列去磷酸化。去磷酸化导致构象变化，核定位序列被暴露，促进核转位。

此外，NFAT5的N端调节域缺少一个重要构造，而该构造包含上述与激活的CN结合的结合位点，导致NFAT5不受钙信号传导影响。可是，在渗透胁迫期间，丝裂原激活蛋白激酶（MARK）会控制相关反应。在高渗环境下，NFAT5会被运送到细胞核，激活数个渗透保护基因转录。因此，在肾髓质、皮肤和眼睛，以及胸腺和激活的淋巴细胞中会发现NFAT5。

临床作用

发炎

科学家在LRRK2基因编码（富亮氨酸重复激酶2）发现了炎症性肠病（IBD）的易感基因位点，显示NFAT能够调节IBD。激酶LRRK2是NFATc2的抑制剂，在缺乏LRRK2的小鼠中可发现巨噬细胞中NFATc2的活性增加，使引发严重结肠炎的NFAT依赖性细胞因子增加。

NFAT也在类风湿性关节炎（RA）中有重要角色，RA是一种有强劲促炎成分的自身免疫疾病。TNF-α（肿瘤坏死分子）是促炎细胞因子，可激活巨噬细胞中的钙调神经磷酸酶-NFAT通路。此外抑制雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路可减低关节炎症和侵蚀，故mTOR通路与NFAT之间有相互作用，是类风湿性关节炎发炎过程中的关键。