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阿戈司他

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阿戈司他
臨床資料
商品名英語Drug nomenclaturePlicera(原定名)
其他名稱Isofagomine、AT-2101、HGT-3410
給藥途徑口服
ATC碼
  • 未分配
法律規範狀態
法律規範
  • 終止研發
識別資訊
  • (3R,4R,5R)-5-(Hydroxymethyl)-3,4-piperidinediol
CAS號169105-89-9  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
化學資訊
化學式C6H13NO3
摩爾質量147.17 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • C1[C@@H]([C@H]([C@@H](CN1)O)O)CO
  • InChI=1S/C6H13NO3/c8-3-4-1-7-2-5(9)6(4)10/h4-10H,1-3H2/t4-,5-,6-/m1/s1
  • Key:QPYJXFZUIJOGNX-HSUXUTPPSA-N

阿戈司他是用於治療某些高雪氏症試驗性藥物英語experimental drug。它由Amicus Therapeutics英語Amicus Therapeutics沙爾藥廠英語Shire plc研發,直到2009年因在臨床試驗中失敗而終止研發。阿戈司他以酒石酸鹽形式服用。

作用機理

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代謝葡糖腦苷脂需要β-葡萄糖腦苷脂酶英語β-Glucocerebrosidase,但高雪氏症患者因為基因突變,其β-葡萄糖腦苷脂酶的蛋白質結構異常,導致活性降低。一部分高雪氏症因N370S突變而起。阿戈司他可與N370S突變的β-葡萄糖腦苷脂酶結合併糾正蛋白質結構,使其活性提高三倍。[1][2]

發現及研發

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阿戈司他於1994年被發現,合成方法如下:[3]

Amicus Therapeutics為阿戈司他申請專利,也與沙爾藥廠英語Shire plc簽了關於阿戈司他的合作協議。[4]:13歐洲藥品管理局[5]美國食品藥品監督管理局[4]:10認定阿戈司他是罕用藥

2009年,由於阿戈司他未通過II期臨床試驗,沙爾公司終止了合作協議,Amicus Therapeutics決定不再研發阿戈司他。[4]:2,10,11Amicus Therapeutics的阿戈司他專利已於2015年過期。[4]:12

參見

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參考資料

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  1. ^ Dulsat C, Mealy N. Isofagomine tartrate. Drugs of the Future. 2009, 34 (1): 23. S2CID 257862651. doi:10.1358/dof.2009.034.01.1323946. 
  2. ^ Steet RA, Chung S, Wustman B, Powe A, Do H, Kornfeld SA. The iminosugar isofagomine increases the activity of N370S mutant acid beta-glucosidase in Gaucher fibroblasts by several mechanisms. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. September 2006, 103 (37): 13813–8. Bibcode:2006PNAS..10313813S. PMC 1564243可免費查閱. PMID 16945909. doi:10.1073/pnas.0605928103可免費查閱. 
  3. ^ Jespersen TM, Dong W, Sierks MR, Skrydstrup T, Lundt I, Bols M. Isofagomine, a Potent New Glycosidase Inhibitor. Angewandte Chemie International Edition in English. 1994, 33 (17): 1778–1779. doi:10.1002/anie.199417781. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 Amicus Therapeutics, Inc. Amicus 10-K Annual Report. 2010-03-10. (原始內容存檔於2016-03-04). 
  5. ^ Public summary of positive opinion for orphan designation of isofagomine tartrate for the treatment of Gaucher disease (PDF). European Medicines Agency. 2010-03-10. (原始內容 (PDF)存檔於2009-07-18).