吲哚美辛
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| 臨床資料 | |
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| 懷孕分級 | |
| 給藥途徑 | 口服，直腸，靜脈，局部 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | ~100%（口服）, 80–90%（直腸） |
| 血漿蛋白結合率 | 99% |
| 藥物代謝 | 肝 |
| 生物半衰期 | 4.5 小時 |
| 排泄途徑 | 腎臟60%，糞便33% |
| 識別資訊 | |
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| CAS號 | 53-86-1 ? |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.170 |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C19H16ClNO4 |
| 摩爾質量 | 357.787 g.mol-1 |
吲哚美辛（INN名稱：Indometacin，USAN和BAN名稱：Indomethacin）是一種非類固醇消炎止痛藥（NSAID），可消炎止痛、治療發熱和緩解身體僵硬，作用機理是減少前列腺素的合成，減輕炎性反應。吲哚美辛商品名眾多，英文商品名包括Indocin、Indocid、Indochron E-R和Indocin-SR，中文商品名為消炎痛。
歷史
[編輯]吲哚美辛於1963年[1]由默克大藥廠（Merck & Co., Inc.）研發推出，1965年經美國食品藥品監督管理局允許銷入美國市場。1971年[2]，約翰·范恩（John Robert Vane，1927年－2004年）解釋出其作為非類固醇消炎止痛藥是抑制環氧酶（COX）的作用機理。
化學性質
[編輯]吲哚美辛是一種甲基化的吲哚衍生物，與雙氯芬酸（Diclofenac）同屬NSAID芳香基脂肪酸類。
作用機理
[編輯]吲哚美辛是環氧酶（COX，促進花生四烯酸轉化為前列腺素）1和2的非選擇性抑制劑。前列腺素是人體中常見的一類激素物質，有多種生理作用，其中部分可導致疼痛、發熱和炎症。
前列腺素可使妊娠中的婦女子宮收縮，故使吲哚美辛成為一種有效的抑制分娩藥[3]，通過抑制子宮內前列腺素（PG）的合成，也可能是通過阻滯鈣通道來減少子宮收縮，從而預防早產。
吲哚美辛還有另外2種具臨床重要性的作用機理：
這兩種作用機理解釋了吲哚美辛止痛和消炎的特性。
吲哚美辛可以穿過胎盤減少胎兒尿液，從而治療羊水過多症。作用方式是減少腎血流（腎血流量）並增加腎臟血流阻力，可能是通過增強胎兒腎臟抗利尿激素的作用來實現的。
臨床適應症
[編輯]吲哚美辛的臨床適應症包括：
- 動脈導管未閉[4]（PDA）
- 強直性脊柱炎
- 類風濕性關節炎
- 痛風
- 骨關節炎
- 幼年特發性關節炎
- 銀屑病關節炎
- 雷德氏症候群（Reiter's syndrome）
- 骨派傑氏病（Paget's disease of bone）
- 巴特綜合症（Bartter syndrome）
- 用力性頭痛
- 假痛風
- 痛經
- 心包炎
- 滑囊炎
- 腱鞘炎
- 腎性尿崩症（前列腺素抑制精氨酸加壓素（AVP），導致腎髒集合管對抗利尿激素不起反應）
- 惡性疾病相關的發熱和疼痛（腫瘤、骨轉移性癌、淋巴肉芽腫病）
- 慢性陣發性半側顱痛、連續性半側顱痛、偏頭痛
- 腎絞痛（由腎結石引發）
- 冷球蛋白血症
- 病理性遺精（頻繁遺精）
臨床上，吲哚美辛也用於預防早產、減少羊水以緩解羊水過多症和治癒動脈導管未閉。
由其為公認PGs合成酶抑制劑，可有效抑制PGs合成關鍵酶—脂肪酸環加氧酶的活性，使其乙酰化而失活以減少PGs的合成。消炎痛的治療機理為抑制PGs的合成，達到治療遺精的目的。另亦可降低體內睾酮的水平，降低性慾及性機能，亦助於對遺精的治療。由其副作用過大，需慎用。
吲哚美辛藥性強烈，並伴有多種嚴重副作用，因此不應用於緩解輕微的疼痛和發熱。本藥品的藥性強於阿士匹靈，但止痛效果並不會更好。輕度到中度疼痛所需的標準口服劑量，藥效相當於600毫克阿士匹靈。
不良反應
[編輯]由於吲哚美辛抑制COX-1和COX-2，胃和腸臟中用於維持消化系統黏膜的前列腺素也受抑制。因此，吲哚美辛如其他非選擇性COX抑制劑一樣會導致消化性潰瘍，嚴重時會導致出血及穿孔，部分病人甚至會死於併發症。
為減少罹患消化性潰瘍的幾率，應遵醫囑在達到治療效果的最低劑量下使用，通常是50－200毫克/日，且應於飯後服用。同時服用抗消化性潰瘍藥，如大劑量抗酸劑雷尼替丁（就寢前150毫克）或奧美拉唑（就寢前20毫克）也可防治此病。其他普遍的胃腸併發症，包括消化不良、胃灼熱和輕度腹瀉並不算太嚴重，極少情況下才需要停用吲哚美辛。約10%服藥者服用雙氯芬酸也可能出現極為類似的症狀。
很多NSAID都會抑制Li+從腎臟排出，而吲哚美辛的這種作用尤其明顯，這就會提高本藥品使用者鋰中毒的風險。對於服用鋰製劑（如治療憂鬱症或躁鬱症的藥物）的病人，最好服用低毒性的NSAID，如舒林酸（Sulindac）或阿士匹靈。
吲哚美辛也會降低血漿腎素活性（PRA）及醛甾酮水平，同時會抑制Na+和K+離子排出，也會增強抗利尿激素的作用，這幾種作用會共同導致以下後果：
藥品也會引起血清肌氨酸酐上升和更嚴重的腎臟損害，如急性腎衰竭、慢性腎炎和腎病症候群，而這些病症的早期症狀是水腫和高鉀血症。
此外，吲哚美辛常會造成頭痛（總用藥人數的10－20%），有時伴有眩暈、眼花、聽力損失、耳鳴、頸性視力障礙（視網膜感光與否均有可能），以及加重帕金森氏症、癲癇和精神病性障礙的病情。危及生命的休克（症狀包括血管性水腫、出汗、重度低血壓、心動過速和急性支氣管痙攣）、重型肝炎和重度骨髓損傷也曾出現在醫療報告中。皮膚的光過敏反應也是可能存在的副作用。
吲哚美辛解熱作用強，可能會使嚴重感染的臨床病程變得不明確。
由於吲哚美辛有多種嚴重的副作用，並且現在有耐藥性更好的藥品可以使用，現在吲哚美辛一般不是治療的首選藥品。目前，吲哚美辛是治療急性痛風和痛經的公認藥物，因為治療所需延續時間僅為幾天，這樣就不易產生嚴重的副作用。
毒性及過量服用後果
[編輯]吲哚美辛對動物和人類都是急性高毒性的，大家鼠致死量為12毫克/千克，小鼠致死量為50毫克/千克，而準確的人類數據還不存在，不過目前已見到有關兒童和青少年的致命病例。
一般來說，過量服用吲哚美辛會引起瞌睡、眼花、重度頭痛、精神錯亂、感覺異常（Paresthesia）、肢體麻痹、反胃和嘔吐，而嚴重的胃腸出血也有可能發生。腦水腫、心臟驟停（心搏停止）這些致命後果也曾出現在兒童身上。而過量使用局部治療劑型（如噴霧劑、凝膠）所帶來的風險不算太大。
禁忌
[編輯]下列情況禁忌使用吲哚美辛：
下列情況慎用吲哚美辛：
長期治療中的必要檢查
[編輯]病人應進行常規體檢以檢測水腫和中樞神經系統的副作用症狀，而測量血壓可以檢測出病人血壓是否過高。定期的血清電解質（Na+、K+、Cl−）測量、全血細胞計數（CBC）、肝功能評價以及肌氨酸酐測試（腎功能相關）也都是要進行的檢查。如果吲哚美辛與血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或保鉀利尿劑（Potassium-sparing diuretic）類藥物一同使用，這些檢查就更是必不可少的了，這是由於合用這些藥物能造成高鉀血症甚至嚴重腎衰竭。不過，如果使用局部應用劑型，如噴霧劑或凝膠等，就無需這些檢查了。
常用劑型
[編輯]註釋
[編輯]- ^ （英文）F Hart，P Boardman. 《Indomethacin: A new non-steroid anti-inflammatory agent》. Br Med J. 1963年10月,. 總第5363期: 第965–970頁. PMID 14056924.
- ^ （英文）S Ferreira，S Moncada，J Vane. 《Indomethacin and aspirin abolish prostaglandin release from the spleen》. Nat New Biol. Jun 23, 1971, 總第231期 (第25期): 第237–239頁. PMID 5284362. doi:10.1038/231237a0.
- ^ Giles W, Bisits A. Preterm labour. The present and future of tocolysis. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. October 2007, 21 (5): 857–68. PMID 17459777. doi:10.1016/j.bpobgyn.2007.03.011.
- ^ （英文）JM Smyth，PS Collier，M Darwish等. 《Intravenous indometacin in preterm infants with symptomatic patent ductus arteriosus. A population pharmacokinetic study》. Br J Clin Pharmacol. September 2004, 總第58期 (第3期): 第249–258頁 [2022-10-19]. PMC 1884560
. PMID 15327584. doi:10.1111/j.1365-2125.2004.02139.x. （原始內容存檔於2023-01-17）.
- ^ （英文）F Akbarpour，A Afrasiabi，N Vaziri. 《Severe hyperkalemia caused by indomethacin and potassium supplementation》. South Med J. 1985, 總第78 (第6期): 第756–757頁. PMID 4002013. doi:10.1097/00007611-198506000-00039.
參考文獻
[編輯]- （英文）G Lum，G Aisenbrey，M Dunn，T Berl，R Schrier，K McDonald. 《In vivo effect of indomethacin to potentiate the renal medullary cyclic AMP response to vasopressin》. J Clin Invest. 1977年1月, 總第59期 (第1期): 第8–13頁 [2008-10-04]. PMID 187624. doi:10.1172/JCI108624. （原始內容 (PDF or scanned copy)存檔於2006-05-08）.
- （英文）M Ragheb. 《The clinical significance of lithium-nonsteroidal anti-inflammatory drug interactions》. J Clin Psychopharmacol. 1990年10月, 總第10期 (第5期): 第350–354頁. PMID 2258452. doi:10.1097/00004714-199010000-00009.
- （英文）K Phelan，A Mosholder，Lu S. 《Lithium interaction with the cyclooxygenase 2 inhibitors rofecoxib and celecoxib and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs》. J Clin Psychiatry. 2003年11月, 總第64期 (第11期): 第1328–1334頁. PMID 14658947.
- （英文）P Scherzer，H Wald，D Rubinger，M Popovtzer. 《Indomethacin and sodium retention in the rat: role of inhibition of prostaglandin E2 synthesis》. Clin Sci (Lond). 1992年9月, 總第83期 (第3期): 第307–311頁. PMID 1327647.
外部連結
[編輯]- （英文）《Effects of Perinatal Indomethacin Treatment on Preterm Infants》，學位論文PDF
- （英文）Indomethacin（頁面存檔備份，存於互聯網檔案館），MedicineNet
- （英文）Indomethacin（頁面存檔備份，存於互聯網檔案館），Drugs.com
- （英文）Indocin: Description, chemistry, ingredients，RxList.com