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芬特明

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芬特明
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Adipex-p、Duromine、Metermine,和Suprenza等
其他名稱α-methyl-amphetamine
α,α-dimethylphenethylamine
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682187
核准狀況
懷孕分級
依賴性有限[1]
成癮性低[2]
给药途径口服給藥
藥物類別（英语：Drug class）食慾抑制劑（英语：anorectic）[3]
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度高 (幾乎全部)[4]
血漿蛋白結合率近96.3%
药物代谢肝臟[4]
生物半衰期25小時，依尿液pH值而定[4]
排泄途徑排尿 (62–85%維持原形態)[4]
识别信息
  • 2-methyl-1-phenylpropan-2-amine
CAS号122-09-8  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.004.112 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C10H15N
摩尔质量149.24 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • NC(Cc1ccccc1)(C)C
  • InChI=1S/C10H15N/c1-10(2,11)8-9-6-4-3-5-7-9/h3-7H,8,11H2,1-2H3 checkY
  • Key:DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N checkY

芬特明（英語：Phentermine，由phenyl-tertiary-butylamine中幾個加了底線的文字所組成，是種苯基叔丁胺），在市場上有多個商品名稱，包括Ionamin和Sentis。這是一種伴隨飲食和運動，用於治療肥胖症的藥物。[3]使用者透過口服方式服用，一次的療程需要幾週，之後其減肥效用就會減弱。[3]也可服用名為芬特明/托吡酯（英语：Phentermine/topiramate）的複方製劑（英语：Combination drug）（托吡酯是一種用來治療癲癇和預防偏頭痛的藥物，也用於治療酒精依賴和原發性震顫（英语：Essential tremor）。[6]

服用芬特明的常見副作用包括心跳加速、血壓升高、睡眠困難、頭暈和煩躁。[3]嚴重的副作用有物質濫用，但不包括肺高壓（或稱瓣膜性心臟病（英语：valvular heart disease））。肺高壓是由氟苯丙胺/芬特明（英语：fenfluramine/phentermine）複方製劑（簡稱為fen-phen）中的氟苯丙胺（fenfluramine，有抑制食慾的作用）成分所引起。[3]不建議個體在懷孕期間或進行母乳哺育時使用芬特明，[7]也不建議個體與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）或單胺氧化酶抑制劑（MAO）一起使用。[3]芬特明主要是種食慾抑制劑（英语：anorectic），可能是因具有中樞神經系統興奮劑的作用而發揮效果。[3]從化學角度來說，芬特明是一種苯丙胺衍生物（英语：Substituted amphetamine）（苯丙胺又稱安非他命）。[8]芬特明的分子式為C
10H
15N

芬特明於1959年在美國得到批准，用於醫療用途。[3]市面已有許多通用名藥物流通。[3]它在美國於2020年最常使用的處方藥中排名第181，開立的處方箋超過300萬張。[9][10]此藥物於2000年從英國市場撤出。而氟苯丙胺/芬特明複方製劑（fen-phen）則於1997年從市場撤出，原因是其中的氟苯丙胺[11]會導致血清素升高，刺激心臟瓣膜上的血清素受體，導致瓣膜閉鎖不全，最終發生原發性肺高壓。

醫療用途

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當個體運動量不足及未減少熱量攝取時，或在採取運動及減少熱量攝取之外，可透過短期服用芬特明來達到減肥的效果。[4][12]

受核准使用芬特明的療程最常可達​​12週，而大部分體重減輕發生在第一週。[12]在前六個月可看到顯著的減重效果，並有證據顯示會以較慢的速度持續減重到第九個月。[13]

用藥禁忌

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不建議有下列狀況的個體使用芬特明：[4][12]

不良作用

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通常會出現藥物耐受性，但發生物質依賴和成癮的風險被認為可予忽略。[13][14]服用芬特明的人可能會發生駕車或操作機器能力受影響的情況。[12]於服用芬特明時飲酒可能會產生不良影響。[12]

目前尚無證據顯示芬特明對孕婦是否會產生安全上的問題。[4][12]

其他不良作用還包括：[4][12]

與其他藥物交互作用

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芬特明可能會降低可樂定、甲基多巴和瓜尼丁（英语：guanethidine）等藥物（三者均與降低血壓有關聯）的作用。治療甲狀腺機能低下症的藥物可能會增強芬特明的作用。[12]

作用機制

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由美國司法部網站取得不同品牌芬特明藥丸產品的相片。

芬特明的藥效學與其母體化合物苯丙胺（安非他命）有些相似之處，兩者都是TAAR1（英语：TAAR1）激動劑（TAAR1為一種特殊蛋白質，可探測到一種叫做"痕量胺"的信號分子，這些信號分子存於一些食物和身體内，可影響身體的多種功能，比如消化、情绪和睡眠），[15]其中單胺類神經元中TAAR1經活化後，會流出或釋放到突觸中。在臨床相關劑量下，芬特明主要充當神經元中的單胺釋放劑（但屬於較小的程度），它也會將多巴胺和血清素釋放進入突觸。[14][16]芬特明也能觸發囊泡單胺轉運蛋白 2（英语：Vesicular monoamine transporter 2）（VMAT2）的釋放，這是苯丙胺衍生物常見的作用。芬特明治療肥胖的主要機制是減少飢餓感，飢餓感是主要透過下視丘內的幾個核（特別是外側下視丘、弓狀核和下視丘腹內側核）介導的認知過程。在大腦外部，芬特明會釋放正腎上腺素和腎上腺素，導致脂肪細胞將儲存的脂肪分解。

歷史

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芬特明於1959年首次獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准作為食慾抑制藥物。[17]有鹽酸鹽（膠囊或藥丸）和樹脂（軟膠囊）兩種形式的製劑。[17]

芬特明與氟苯丙胺共同組成複方製劑（"fen-phen"），供使用者抑制食慾和燃燒脂肪之用。 由於在1997年有24件en-phen使用者出現心臟瓣膜疾病案例，氟苯丙胺應FDA的要求自願退出市場。[18]後來的研究顯示服用氟苯丙胺長達24個月的使用者中，有近30%會出現瓣膜異常。[19]

芬特明在大多數國家（包括美國在內）仍可單獨使用。[17]但由於它與苯丙胺相似，因此在許多國家被列為受管制物質。 芬特明是國際上《精神藥物公約》中所列的第四類藥物（參見精神藥物公約#Schedule IV，Stimulants中的phentermine）。[20]美國《受管制物質法案》將其列為附表IV受管制物質（參見受管制物質法案#附表 IV，表示濫用可能性較低），而苯丙胺製劑被列為附表II受管制物質（表示"極有可能被濫用"）。[21]

一家名為Vivus（英语：Vivus）的小型製藥公司開發一種複方製劑芬特明/托吡酯（英语：Phentermine/topiramate），最初的商標名為Qnexa，後來改稱Qsymia，此藥物的發明者為Thomas Najarian，他於2001年在加利福尼亞州洛斯奧索斯開設一家減重診所，將此複方製劑作仿單標示外使用。 Najarian先前曾在一家名為Interneuron Pharmaceuticals的藥廠工作，而Interneuron Pharmaceuticals藥廠曾開發一種前述已遭撤回的fen-phen藥物。[22]FDA因擔心Qsymia的安全性，於2010年拒絕核准此複方製劑，[22]但Vivus藥廠提供進一步安全資料而重新申請後，於2012年獲得FDA的許可。[23]有位治療肥胖專家估計當時其同事中約有70%早已透過仿單標示外使用方式提供予求診者使用。[22]

化學

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芬特明是一種苯丙胺衍生物，在苯丙胺上定位符（英语：locant）上存在一個甲基。[8]它是甲基苯丙胺和其他甲基苯丙胺類的結構異構。

名稱

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芬特明是種胺類的合成物（苯基叔丁胺）。

此藥物在全球以多種品牌和配方銷售，包括Acxion、Adipex、Adipex-P、Duromine、Elvenir、Fastin、Ionamin、Lomaira（鹽酸芬特明）、Panbesy、Qsymia（芬特明/托吡酯）、Razin、Redusa、 Sentis、Suprenza ，和Terfamex。[24]

參見

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  1. ^ Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2017 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2016: 7. ISBN 9781284118971 （英语）. 
  2. ^ Sadock BJ, Sadock VA. Kaplan and Sadock's Pocket Handbook of Clinical Psychiatry. Lippincott Williams & Wilkins. 2010: 435. ISBN 9781605472645 （英语）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 Phentermine Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. [2019-04-13]. （原始内容存档于2019-06-07）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 METERMINE (Phentermine) (PDF). TGA eBusiness Services. iNova Pharmaceuticals (Australia) Pty Limited. 2013-07-22 [2013-11-16]. （原始内容存档于2016-10-13）. 
  5. ^ Anvisa. RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control]. Diário Oficial da União. 2023-03-31 (2023-04-04) [2023-08-16]. （原始内容存档于2023-08-03） （巴西葡萄牙语）. 
  6. ^ Phentermine and topiramate Uses, Side Effects & Warnings. Drugs.com. [2019-04-13]. （原始内容存档于2019-04-13） （英语）. 
  7. ^ Phentermine Use During Pregnancy. Drugs.com. [2019-04-13]. （原始内容存档于2019-04-13） （英语）. 
  8. ^ 8.0 8.1 Hagel JM, Krizevski R, Marsolais F, Lewinsohn E, Facchini PJ. Biosynthesis of amphetamine analogs in plants. Trends in Plant Science. July 2012, 17 (7): 404–412. PMID 22502775. doi:10.1016/j.tplants.2012.03.004. 
  9. ^ The Top 300 of 2020. ClinCalc. [2022-10-07]. （原始内容存档于2021-02-12）. 
  10. ^ Phentermine - Drug Usage Statistics. ClinCalc. [2022-10-07]. （原始内容存档于2020-09-22）. 
  11. ^ Bagchi D, Preuss HG. Obesity: Epidemiology, Pathophysiology, and Prevention Second. CRC Press. 2012: 314 [2024-01-03]. ISBN 9781439854259. （原始内容存档于2023-12-23） （英语）. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 12.3 12.4 12.5 12.6 12.7 Phentermine label at FDA (Last updated: January 2012). FDA. [2016-10-13]. （原始内容存档 (PDF)于2017-01-18）. 
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  19. ^ Weigle DS. Pharmacological therapy of obesity: past, present, and future. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. June 2003, 88 (6): 2462–2469. PMID 12788841. doi:10.1210/jc.2003-030151 可免费查阅. 
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  24. ^ International brands for phentermine. Drugs.com. [2016-10-13]. （原始内容存档于2016-10-13）. 

外部連結

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  • Phentermine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-01-03]. （原始内容存档于2019-06-28）. 
  • Phentermine. International Programme on Chemical Safety (IPCS). the World Health Organization (WHO). [2024-01-03]. （原始内容存档于2006-04-05）. 

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