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乙酰唑胺

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乙酰唑胺
Skeletal formula of acetazolamide
Ball-and-stick model of the acetazolamide molecule
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Diamox（丹木斯）、Diacarb及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
懷孕分級
给药途径口服給藥, 靜脈注射
藥物類別（英语：Drug class）碳酸酐酶抑製劑（英语：Carbonic anhydrase inhibitor）
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率70–90%[1]
药物代谢無[1]
生物半衰期2–4小時[1]
排泄途徑尿液 (90%)[1]
识别信息
  • N-(5-Sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide
CAS号59-66-5  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配體ID
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.400 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C4H6N4O3S2
摩尔质量222.24 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点258至259 °C（496至498 °F）
  • NS(=O)(=O)c1nnc(s1)NC(=O)C
  • InChI=1S/C4H6N4O3S2/c1-2(9)6-3-7-8-4(12-3)13(5,10)11/h1H3,(H2,5,10,11)(H,6,7,9) checkY
  • Key:BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N checkY

乙醯唑胺（英語：Acetazolamide）以Diamox（丹木斯）等商品名銷售，是一種用於治療青光眼、癲癇、急性高山症、週期性癱瘓（英语：periodic paralysis）、特發性顱內高壓（英语：idiopathic intracranial hypertension）（原因不明的腦壓升高）、心臟衰竭和鹼化尿液的藥物。[2][3]它可長期用於治療開放角青光眼（open angle glaucoma），短期用於治療急性隅角閉鎖青光眼（於進行手術之前）。[4]經由口服或靜脈注射給藥。[2]乙醯唑胺是第一代碳酸酐酶抑製劑（英语：Carbonic anhydrase inhibitor），可降低眼液和眼內滲透壓，而將眼內壓降低。[5][6]

使用後常見的副作用有麻木、耳鳴、食慾不振、嘔吐和嗜睡。[2]不建議有嚴重腎功能衰竭、肝病或對磺胺類藥物過敏的人使用。[2][4]乙醯唑胺屬於利尿劑和碳酸酐酶抑制劑藥物家族。[2]它的作用是減少二氧化碳和水形成氫離子和碳酸氫鹽。[2]

醫療用途

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乙醯唑胺用於治療青光眼、藥物引起的水腫、心臟衰竭引起的水腫、癲癇以及手術後降低眼內壓。[7][8]此藥物也被用於治療高山症、[9]梅尼爾氏症、顱內壓升高和神經肌肉疾病（英语：neuromuscular disease）。[10]乙醯唑胺也在重症醫學環境中作仿單標示外使用，以刺激慢性阻塞性肺病患者的呼吸動力。[11]

乙醯唑胺於治療癲癇，主要是針對月經相關性癲癇，以及作為難治性癲癇治療的補充藥物。[7][12]雖然網路上流傳乙醯唑胺可用於治療馬凡氏症候群患者的硬脊膜擴張（英语：dural ectasia），但支持此論點的唯一證據來自一項針對14名患者的小型研究，而該研究結果未經同行評審或發表過報告。[13][14]多篇發表的案例報告指出，除非有明確治療適應，否則應謹慎使用乙酰唑胺，原因是此藥物可能會進一步降低患者的顱內壓力，對患者造成不良影响。[15]於2012年所做的一項審查和統合分析發現對馬凡氏症候群患者使用乙醯唑胺的"支持證據不足"，但"可考慮"將此藥物用於治療中樞性（而非阻塞性）睡眠呼吸中止症。[16]

乙醯唑胺可增加氨甲蝶呤在尿液中的溶解度以加速其排泄，被用於預防因鹼化尿液而造成氨甲蝶呤引起的腎臟損傷。[10][17]有一些證據支持其可用於預防偏癱性偏頭痛（英语：hemiplegic migraine）。[18]

開放角青光眼

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乙醯唑胺用於治療開放角青光眼。藥物所具碳酸酐酶抑制特性能夠降低眼液和眼體液中的滲透壓，而降低眼內壓力。

高山症

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乙醯唑胺也可用於治療急性高山症。此時乙醯唑胺會抑制腎臟重新吸收碳酸氫鹽（碳酸的共軛鹼）的能力。尿液中增加碳酸氫鹽排出量會導致血液酸化。[19][20]由於身體透過血液pH值間接感知二氧化碳濃度，而pH值降低被當作是二氧化碳增加的結果，反過來會導致身體增加每分鐘通氣量（每分鐘呼吸的空氣量），以"呼吸排出"二氧化碳，因而增加血液中的氧氣量。[19][20]乙醯唑胺無法達成立即治癒急性高山症的作用，反而是它會加速（在旅行前服用時，迫使身體儘早開始）部分的適應過程，有助於緩解症狀。[21]如果在高山症早期發作時使用乙醯唑胺仍會有效。最好是在前往高海拔地區的前一天即開始，並持續在高海拔地區逗留的頭兩天中使用。[22]

懷孕與哺乳期

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乙醯唑胺在澳大利亞屬於妊娠類別B3，表示在大鼠屬、小鼠和兔子身上進行的研究，給予乙醯唑胺（靜脈注射或口服給藥）會將胎兒致畸（包括四肢缺陷）的風險升高。[8]但在對人類的研究中沒足夠的證據來支持或否定這項證據。[8]

關於為嬰兒做母乳哺育的個體，服用乙醯唑胺後所分泌乳汁中的含藥量甚低，預計不會對嬰兒造成問題。[23]

副作用

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乙醯唑胺的常見不良反應有：感覺異常、疲倦、嗜睡、憂鬱、性慾下降、口中感覺有苦味或金屬味、噁心、嘔吐、腹部絞痛、腹瀉、黑便、多尿症、腎結石、代謝性酸中毒（英语：metabolic acidosis）和電解質變化（低血鉀、低血鈉症）。[7]而較不常見的不良反應有史蒂芬斯－強森症候群、過敏性休克和血液不明疾病。[7]

禁忌症

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有下列狀況的個體有使用此藥物的禁忌：[8]

作用機轉

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於治療高山症，乙醯唑胺可抑制腎臟重吸收碳酸氫鹽（碳酸的共軛鹼）的能力。尿液中增加碳酸氫鹽排出量會導致血液酸化，促使身體增加每分鐘通氣量，以排出二氧化碳，而增加血液中的氧氣量。

於眼睛治療，此藥物可降低眼液和眼內滲透壓，而將眼內壓降低。

於利尿作用，可促進腎臟製造更多的尿液，將體內多餘的水分排出，進而達到以下主要的效果：低血容量、改善心肌收縮力、降低血壓、減少水腫、降低顱內壓。[24]

歷史

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乙醯唑胺合成物於1951年在美國取得專利。[25]

Mann和Kellin於1940年發現乙酰唑胺，並確認其具有抗癲癇特性，可用於治療局灶性和全身性癲癇發作。[26]

乙醯唑胺於1952年進入醫療用途。[27]於1953年首度獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准。它被列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[28]市面上有此藥物的通用名藥物銷售。[2]

研究

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從1990開始，使用乙醯唑胺針對正常壓力腦積水（英语：normal pressure hydrocephalus） (NPH) 所做的小型臨床試驗治療方面也顯示有令人樂觀的結果。.[29][30][31][32][33]

參考文獻

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Diamox Sequels (acetazolamide) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [2014-04-10]. （原始内容存档于2014-04-13）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 Acetazolamide. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2016-12-28）. 
  3. ^ Smith SV, Friedman DI. The Idiopathic Intracranial Hypertension Treatment Trial: A Review of the Outcomes. Headache. September 2017, 57 (8): 1303–1310. PMID 28758206. S2CID 13909867. doi:10.1111/head.13144. 
  4. ^ 4.0 4.1 World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 编. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 439. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053 可免费查阅. 
  5. ^ Scozzafava A, Supuran CT. Glaucoma and the Applications of Carbonic Anhydrase Inhibitors. Carbonic Anhydrase: Mechanism, Regulation, Links to Disease, and Industrial Applications. Subcellular Biochemistry 75. Springer. 2014: 349–359. ISBN 978-94-007-7358-5. PMID 24146387. doi:10.1007/978-94-007-7359-2_17. 
  6. ^ Acetazolamide: mechanism of action. www.openanesthesia.org. [2017-05-10]. （原始内容存档于2023-04-04） （美国英语）. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 Rossi S (编). Australian Medicines Handbook 2013. Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. 2013. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 Product Information Diamox Acetazolamide Tablets (PDF). TGA eBusiness Services. Aspen Pharma Pty Ltd. 2005-05-25 [10 April 2014]. （原始内容存档于2016-11-04）. 
  9. ^ Low EV, Avery AJ, Gupta V, Schedlbauer A, Grocott MP. Identifying the lowest effective dose of acetazolamide for the prophylaxis of acute mountain sickness: systematic review and meta-analysis. BMJ. October 2012, 345: e6779. PMC 3475644 可免费查阅. PMID 23081689. doi:10.1136/bmj.e6779. 
  10. ^ 10.0 10.1 Brayfield A (编). Acetazolamide. Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. 2014-01-07 [2014-04-10]. （原始内容存档于2021-08-27）. 
  11. ^ Heming N, Urien S, Faisy C. Acetazolamide: a second wind for a respiratory stimulant in the intensive care unit?. Critical Care. August 2012, 16 (4): 318. PMC 3580678 可免费查阅. PMID 22866939. doi:10.1186/cc11323 可免费查阅. 
  12. ^ Reiss WG, Oles KS. Acetazolamide in the treatment of seizures. The Annals of Pharmacotherapy. May 1996, 30 (5): 514–519. PMID 8740334. S2CID 25763746. doi:10.1177/106002809603000515. 
  13. ^ Ahn NU, Sponseller PD, Ahn UM, Nallamshetty L, Rose P, Buchowski J, Lemma M, Garrett E. Dural ectasia. SpineUniverse.com. July 2005. （原始内容存档于2007-09-26）. 
  14. ^ Farzam K, Abdullah M. Acetazolamide. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2020 [2024-03-01]. PMID 30335315. （原始内容存档于2021-05-03）. 
  15. ^ Cheuret E, Edouard T, Mejdoubi M, Acar P, Pienkowski C, Cances C, Lebon S, Tauber M, Chaix Y. Intracranial hypotension in a girl with Marfan syndrome: case report and review of the literature. Child's Nervous System. April 2008, 24 (4): 509–513. PMID 17906865. S2CID 5734726. doi:10.1007/s00381-007-0506-3. 
  16. ^ Aurora RN, Chowdhuri S, Ramar K, Bista SR, Casey KR, Lamm CI, Kristo DA, Mallea JM, Rowley JA, Zak RS, Tracy SL. The treatment of central sleep apnea syndromes in adults: practice parameters with an evidence-based literature review and meta-analyses. Sleep. January 2012, 35 (1): 17–40. PMC 3242685 可免费查阅. PMID 22215916. doi:10.5665/sleep.1580. 
  17. ^ Shamash J, Earl H, Souhami R. Acetazolamide for alkalinisation of urine in patients receiving high-dose methotrexate. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 1991, 28 (2): 150–151. PMID 2060085. S2CID 375183. doi:10.1007/BF00689708. 
  18. ^ Russell MB, Ducros A. Sporadic and familial hemiplegic migraine: pathophysiological mechanisms, clinical characteristics, diagnosis, and management. The Lancet. Neurology. May 2011, 10 (5): 457–470. PMID 21458376. S2CID 25823747. doi:10.1016/S1474-4422(11)70048-5. 
  19. ^ 19.0 19.1 Altitude.org. 2004 [5 June 2009]. （原始内容存档于8 February 2009）. 
  20. ^ 20.0 20.1 Leaf DE, Goldfarb DS. Mechanisms of action of acetazolamide in the prophylaxis and treatment of acute mountain sickness (PDF). Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md.). April 2007, 102 (4): 1313–1322 [2014-12-08]. PMID 17023566. S2CID 5873210. doi:10.1152/japplphysiol.01572.2005. （原始内容存档 (PDF)于2014-12-13）. 
  21. ^ Muza SR, Fulco CS, Cymerman A. Altitude Acclimatization Guide. US Army Research Inst. Of Environmental Medicine Thermal and Mountain Medicine Division Technical Report. 2004, (USARIEM–TN–04–05) [2009-03-05]. 原始内容存档于2009-04-23. 
  22. ^ World Health Organization. International Travel and Health 2012 (PDF). [2017-02-27]. （原始内容存档 (PDF)于2017-03-19）. 
  23. ^ LactMed: Acetazolamide. National Institutes of Health. [2017-10-10]. （原始内容存档于2017-10-11）. 
  24. ^ Koeppen BM. The kidney and acid-base regulation. Advances in Physiology Education. December 2009, 33 (4): 275–281. PMID 19948674. doi:10.1152/advan.00054.2009. （原始内容存档于2016-04-20）. 
  25. ^ US 2554816,Clapp Jr JW, Roblin RO,「Heterocyclic sulfonamides and metyhods of preparation thereof」,发表于1951-05-29,指定于American Cyanamid Company 
  26. ^ Keilin, D.; Mann, T. Biochemical Journal https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1265396/. September 1940, 34 (8-9): 1163–1176 [2024-0217]. doi:10.1042/bj0341163.  缺少或|title=为空 (帮助)
  27. ^ Sneader W. Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. 2005: 390. ISBN 9780471899792. （原始内容存档于2016-12-28） （英语）. 
  28. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  29. ^ Alperin N, Oliu CJ, Bagci AM, Lee SH, Kovanlikaya I, Adams D, Katzen H, Ivkovic M, Heier L, Relkin N. Low-dose acetazolamide reverses periventricular white matter hyperintensities in iNPH. Neurology. April 2014, 82 (15): 1347–1351. PMC 4001191 可免费查阅. PMID 24634454. doi:10.1212/WNL.0000000000000313. 
  30. ^ Ivkovic M, Reiss-Zimmermann M, Katzen H, Preuss M, Kovanlikaya I, Heier L, Alperin N, Hoffmann KT, Relkin N. MRI assessment of the effects of acetazolamide and external lumbar drainage in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Fluids and Barriers of the CNS. April 2015, 12 (1): 9. PMC 4432506 可免费查阅. PMID 25928394. doi:10.1186/s12987-015-0004-z 可免费查阅. 
  31. ^ Gilbert GJ. Acetazolamide in the treatment of Normal Pressure Hydrocephalus. Neurology. 18 May 2022 [2024-03-01]. （原始内容存档于2023-04-09） –通过n.neurology.org. 
  32. ^ Aimard G, Vighetto A, Gabet JY, Bret P, Henry E. [Acetazolamide: an alternative to shunting in normal pressure hydrocephalus? Preliminary results]. Revue Neurologique. 21 May 1990, 146 (6–7): 437–439 [2024-03-01]. PMID 2399408. （原始内容存档于2023-04-07）. 
  33. ^ Clinical trial number NCT03779594 for "Acetazolamide for Treating NPH in Shunt-candidates Patients: an Open Label Feasibility Trial" at ClinicalTrials.gov
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