神经生长因子受体
外观
神经生长因子受体(英語:Nerve growth factor receptor)是一类与神经营养因子特异性结合的生长因子受体。
有两类神经生长因子受体:低亲和力神经生长因子受体(p75等)和属于受体酪氨酸激酶的Trk受体家族。
- p75是一种低亲和力神经生长因子受体,可以与所有神经营养因子结合,是肿瘤坏死因子受体超家族的一员。在一些文献中,代号"x"也指这个受体[1]
- Trk受体家族包括TrkA、TrkB与TrkC,只与特定的神经营养因子结合,但具有较高的亲和力。Trk受体家族可以作為神經營養因子的媒介,使其可以發揮信號作用。
- NGF會與TrkA結合,BDNF和NT-4會與TrkB結合,NT-3會與TrkC結合。此外NT-3也會與TrkA和TrkB結合並發揮活性,但功能並不如與TrkC結合時那樣顯著。
- 一方面Trk受体具有明确的营养作用,但另一方面p75受体激活的信号通路也能导致细胞凋亡。
Trk受体家族
[编辑]TrkA是一種受體酪胺酸激酶(receptor tyrosine kinase),這種激酶是在磷酸化受體上的酪胺酸後會活化,並刺激細胞進行細胞回應。
除了TrkA外的受體還有TrkB和TrkC,它們分別可以與不同分子結合並產生作用:
低亲和力神经生长因子受体
[编辑]其他神经生长因子受体還有低親合力神經生長因子受體(Low affinity nerve growth factor receptor,簡稱LNGFR),又稱p75,但詳細的作用仍不清楚。
LNGFR与神经营养因子的结合相当于“淹没”了神经营养因子的信号。因此同时表达LNGFR和Trk受体的细胞在面对更高的神经营养因子“微浓度”时就会有更大的灵活性。
以往,神經生長因子一直被認為只能促進神經元生長及分化。但是在21世纪初进行的研究表明,NGF具有其prodomain attached (proNGF)可以导致LNGFR激活和TrkA失活从而引起细胞凋亡[2]。
proNGF在不同的神经与非神经细胞群中都有分泌。现有研究提出,proNGF的分泌能引起多种神经退行性疾病中的神经元死亡,包括阿兹海默病,原因是阿兹海默病患者大脑尸检中观察到proNGF在基底核中的增加。
参考文献
[编辑]- ^ 醫學主題詞表(MeSH):Nerve+Growth+Factor+Receptor+p75
- ^ Ibáñez C. Jekyll-Hyde neurotrophins: the story of proNGF. Trends Neurosci. 2002, 25 (6): 284–6. PMID 12086739. doi:10.1016/S0166-2236(02)02169-0.